日本第五代癌症免疫疗法--融合细胞疗法
- 发布时间:2019-12-09 17:29
在手术、放疗、化疗之外被称为癌症第四种疗法的免疫疗法在这几年间日益受到瞩目。顾名思义,肿瘤免疫治疗是指通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。
在人体免疫中发挥核心作用的是血液中的白细胞。白细胞以及传递异物信息的树突状细胞被总称为免疫细胞。白细胞中的淋巴细胞又分为T细胞、B细胞、NK细胞。
上世纪60年代开始出现的癌症免疫疗法,至今为止已经经过了多次进化。当然在这一进化过程中,在治疗效果方面也并不是一路顺风顺水。目前为止,免疫疗法的相关数据的收集和整理还尚未做到与癌症三大标准治疗法(手术·放疗·化疗)相匹敌的地步,但大量相关论文一直在被发表,数据收集的进程也在不断向前。
癌症免疫疗法历经了几代的变迁,至今也已经有了三四十年的历史。20世纪70年代,人们在研究菌类的过程中,从菌类提取香菇多糖、云芝和结核预防疫苗BCG等免疫增强剂尝试治疗肿瘤。这就是第一代被称为“免疫增强剂”的疗法。80年代,出现了使用干扰素类的细胞因子的第二代疗法,以及第一次使用免疫细胞进行治疗的第三代疗法--“活化淋巴细胞疗法”。即从患者体内提取淋巴细胞,在体外大量培养并活化后回注体内的LAK疗法、活化NK细胞疗法。活化NK细胞疗法的效果已被临床证明其卓越的效果,至今还在使用。这三代免疫疗法均属于非特异性免疫疗法,即虽然活化了人体免疫作用,但是其攻击对象却并不明确。
随后出现的第四代的细胞疫苗疗法(包括癌症肽疫苗疗法)以及最新的第五代融合细胞疗法均属于特异性免疫疗法,则是一种专门集中攻击癌细胞的治疗法。在这两代治疗法中都大显身手的便是树突状细胞。
免疫细胞中的树突状细胞具有将进入人体的异物质特征信息传递给攻击细胞的作用,是机体功能最强的专职抗原递呈细胞。它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原,“教育”以淋巴细胞为首的免疫细胞识别癌细胞,能有效激活初始T细胞,下达攻击指令,处于启动、调控、 并维持免疫应答的中心环节。
早期的树突状细胞疫苗的制备方法是仅用一种或几种肿瘤抗原刺激杀伤性T细胞。单这样做的问题在于只有这一种或几种标记,如果肿瘤细胞将其隐蔽,这种治疗法便发挥不了作用。但如果将从患者体内取出的树突状细胞,与同样从患者体内取出的肿瘤细胞在体外融合,再将融合细胞放回患者体内,就使得融合细胞可以将肿瘤细胞的特征无一遗漏地“教育”给杀伤性T细胞了。这样得到的融合细胞,既能制造出癌细胞所带有的所有标记,同时又具有引发免疫反应的功能。这就是融合细胞疗法的基本思路。
之后,日本东京慈惠会医科大学的名誉教授大野碘也博士又对融合细胞疗法进行了改良。即在一个特定的时间点使用肿瘤细胞和树突状细胞的融合细胞,并且向患者施用一种名为“白细胞介素12”的物质,以进一步活化免疫细胞。白细胞介素12具有一旦发现肿瘤细胞或病毒感染的细胞之后,便会释放出一种细胞因子从而活化周围的其他免疫细胞的功能。这种改良后的融合细胞疗法正在美国和日本进行更深入的临床研究。
第五代癌症免疫细胞疗法“大野*基夫法”的重要组成要素是通过增殖由患者自身的“树突状细胞”和癌细胞生成的“融合细胞”,然后将其作为疫苗滴注到患者体内的一种技术方法。
在同一容器中共同培植“树突状细胞”和“癌细胞”的方法在其他免疫疗法中似乎也有使用。通过这种方法,癌细胞的信息就会传导到“树突状细胞”的MHC(主要组织相容性复合体)class 上。但是通过MHC class 内的细胞传导,细胞毒性T细胞接受的癌细胞信息只能显示“癌细胞存在于那个部位”这种初级的内容,因此“细胞毒性T细胞”无法达到近距离杀死癌细胞的效果。
但如果要达到这种效果,“细胞毒性T细胞”就必须获得源自于“树突状细胞” MHC class 的癌细胞信息,而MHC class 中能够传导癌细胞信息的只有“融合细胞”。这一发现是举足轻重的。
请参照这3张图片。第一张显示的是小型“树突状细胞”渗透癌细胞的过程。癌细胞表面很平滑。第二张显示的是“树突状细胞”和癌细胞融合开始1小时后的状态。可以看到癌细胞表层开始树突状细胞化,并且有细胞丝生成。第三张图显示的是融合开始后4小时的状态。“树突状细胞”和癌细胞已经完全融合。这就是“融合细胞(Fusion Cell)”,它的MHC class 中传导了所有的癌细胞信息。
大野博士提到,这种治疗方法的一大优势在于能够针对不同的患者制作出相应疫苗。即并不是单纯使用现有的疫苗,而是配合不同患者的不同情况个别定制疗法。
在人体免疫中发挥核心作用的是血液中的白细胞。白细胞以及传递异物信息的树突状细胞被总称为免疫细胞。白细胞中的淋巴细胞又分为T细胞、B细胞、NK细胞。
上世纪60年代开始出现的癌症免疫疗法,至今为止已经经过了多次进化。当然在这一进化过程中,在治疗效果方面也并不是一路顺风顺水。目前为止,免疫疗法的相关数据的收集和整理还尚未做到与癌症三大标准治疗法(手术·放疗·化疗)相匹敌的地步,但大量相关论文一直在被发表,数据收集的进程也在不断向前。
癌症免疫疗法历经了几代的变迁,至今也已经有了三四十年的历史。20世纪70年代,人们在研究菌类的过程中,从菌类提取香菇多糖、云芝和结核预防疫苗BCG等免疫增强剂尝试治疗肿瘤。这就是第一代被称为“免疫增强剂”的疗法。80年代,出现了使用干扰素类的细胞因子的第二代疗法,以及第一次使用免疫细胞进行治疗的第三代疗法--“活化淋巴细胞疗法”。即从患者体内提取淋巴细胞,在体外大量培养并活化后回注体内的LAK疗法、活化NK细胞疗法。活化NK细胞疗法的效果已被临床证明其卓越的效果,至今还在使用。这三代免疫疗法均属于非特异性免疫疗法,即虽然活化了人体免疫作用,但是其攻击对象却并不明确。
随后出现的第四代的细胞疫苗疗法(包括癌症肽疫苗疗法)以及最新的第五代融合细胞疗法均属于特异性免疫疗法,则是一种专门集中攻击癌细胞的治疗法。在这两代治疗法中都大显身手的便是树突状细胞。
免疫细胞中的树突状细胞具有将进入人体的异物质特征信息传递给攻击细胞的作用,是机体功能最强的专职抗原递呈细胞。它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原,“教育”以淋巴细胞为首的免疫细胞识别癌细胞,能有效激活初始T细胞,下达攻击指令,处于启动、调控、 并维持免疫应答的中心环节。
早期的树突状细胞疫苗的制备方法是仅用一种或几种肿瘤抗原刺激杀伤性T细胞。单这样做的问题在于只有这一种或几种标记,如果肿瘤细胞将其隐蔽,这种治疗法便发挥不了作用。但如果将从患者体内取出的树突状细胞,与同样从患者体内取出的肿瘤细胞在体外融合,再将融合细胞放回患者体内,就使得融合细胞可以将肿瘤细胞的特征无一遗漏地“教育”给杀伤性T细胞了。这样得到的融合细胞,既能制造出癌细胞所带有的所有标记,同时又具有引发免疫反应的功能。这就是融合细胞疗法的基本思路。
之后,日本东京慈惠会医科大学的名誉教授大野碘也博士又对融合细胞疗法进行了改良。即在一个特定的时间点使用肿瘤细胞和树突状细胞的融合细胞,并且向患者施用一种名为“白细胞介素12”的物质,以进一步活化免疫细胞。白细胞介素12具有一旦发现肿瘤细胞或病毒感染的细胞之后,便会释放出一种细胞因子从而活化周围的其他免疫细胞的功能。这种改良后的融合细胞疗法正在美国和日本进行更深入的临床研究。
第五代癌症免疫细胞疗法“大野*基夫法”的重要组成要素是通过增殖由患者自身的“树突状细胞”和癌细胞生成的“融合细胞”,然后将其作为疫苗滴注到患者体内的一种技术方法。
在同一容器中共同培植“树突状细胞”和“癌细胞”的方法在其他免疫疗法中似乎也有使用。通过这种方法,癌细胞的信息就会传导到“树突状细胞”的MHC(主要组织相容性复合体)class 上。但是通过MHC class 内的细胞传导,细胞毒性T细胞接受的癌细胞信息只能显示“癌细胞存在于那个部位”这种初级的内容,因此“细胞毒性T细胞”无法达到近距离杀死癌细胞的效果。
但如果要达到这种效果,“细胞毒性T细胞”就必须获得源自于“树突状细胞” MHC class 的癌细胞信息,而MHC class 中能够传导癌细胞信息的只有“融合细胞”。这一发现是举足轻重的。
请参照这3张图片。第一张显示的是小型“树突状细胞”渗透癌细胞的过程。癌细胞表面很平滑。第二张显示的是“树突状细胞”和癌细胞融合开始1小时后的状态。可以看到癌细胞表层开始树突状细胞化,并且有细胞丝生成。第三张图显示的是融合开始后4小时的状态。“树突状细胞”和癌细胞已经完全融合。这就是“融合细胞(Fusion Cell)”,它的MHC class 中传导了所有的癌细胞信息。
大野博士提到,这种治疗方法的一大优势在于能够针对不同的患者制作出相应疫苗。即并不是单纯使用现有的疫苗,而是配合不同患者的不同情况个别定制疗法。
目前,关于被称为第六代的最新癌症免疫疗法的研究正在美国和日本紧锣密鼓地进行着。这种全新的疗法将针对攻击肿瘤细胞的主力军--杀伤性T细胞进行体外培养繁殖,并进一步对这些细胞实施教育使之能够靶向攻击癌细胞,再将这些细胞放回体内。虽然这是一项颇为耗时费力的方法,但相关临床研究已经取得了一定的治疗成果。
大野博士表示,想要完全压制住癌症,就要以不良反应较少、对身体造成负担较小的免疫治疗为中心,酌情组合使用手术治疗、化疗、放疗这三个疗法,进行全方位治疗。
很多国内患者都是在实在没办法的时候才想到去日本就医,本身就是错过了最佳的治疗时机,融合免疫细胞治疗一般需要6个疗程。第一个疗程的回输,希望能对患者带来新的希望;
END
我们团队所做的每一分努力,每一次付出,为帮助更多坚持在抗癌路上的患者,坚强勇敢地抗争癌症的同时,得到国际专家的权威意见建议,为今后治疗指明方向,为获得更好的生存机会而不懈努力!
- 上一篇:日本新一代融合细胞疗法,精准狙击癌细胞!
- 下一篇:赴日医疗考察组即将满员!!!